La prima generazione dell'Acura MDX venne lanciata nel 2001, mirando al settore SUV Premium del mercato nordamericano. Costruito sulla piattaforma media di Honda - come l'Accord, TL o TSX - questo nuovo SUV aveva come motorizzazione standard un V6 3.5 L SOHC che erogava 240 cv e aveva cambio manuale a 5 rapporti.